Â鶹Éç

Stephan Pless modtager 20 millioner kr. i støtte fra Â鶹Éç

Stephan Pless’ projekt vil undersøge den evolutionært bevarede natriumlækagestrøms rolle i hjernens udvikling og sygdom.

Normal hjernefunktion er baseret pÃ¥ neuroners aktivitet, hvoraf de fleste stammer fra smÃ¥ elektriske strømme genereret af ioner, der bevæger sig over cellemembraner. Tærsklen for, hvornÃ¥r disse minutstrømme resulterer i f.eks. aktionspotentialer og dermed cellulær signalering, afhænger kritisk af det sÃ¥kaldte hvilemembranpotentiale. Dette hvilemembranpotentiale reguleres af et massivt proteinkompleks, natriumlækagekanalosomet, som bestÃ¥r af den poredannende NALCN-kanal og dens hjælpeunderenheder FAM155A, UNC79 og UNC80. Mutationer i dette proteinkompleks øger eller mindsker kanalosomaktiviteten, hvilket fører til ødelæggende og ofte dødelige udviklings- og neurologiske defekter hos mennesker. 

Projektet "The role of an evolutionary conserved sodium leak current in brain development and disease" vil teste og undersøge, hvordan disse mutationer pÃ¥virker strukturen og funktionen af det udviklende nervesystem. 

Samarbejdet med de canadiske forskere sigter mod at udvikle det første sæt NALCN-målrettede blyforbindelser, både små molekyler og peptider, med potentiale til i sidste ende at behandle mennesker, der lider af dysregulering i hvilemembranpotentialet – en tilstand, der i dag ikke findes nogen behandling til.

Medansøger og samarbejdspartner på projektet:

• Professor Mei Zhen, University of Toronto, Canada

 

 

 

 

---

 

De øvrige Collaborative Projects bevillingsmodtagere 2022: