Markant samspil mellem personlighedstræk og hjernekemi som øger risikoen for depression

Af Henrik Larsen
Opdagelsen udvider forståelsen af årsagerne til behandlingskrævende depression, og peger samtidig på et behov for også at satse på nye behandlingsformer. ”For eksempel en kombination af visse psykedeliske stoffer og psykoterapi”, siger lederen af projektet professor Vibe Frøkjær.
Et hold danske forskere har som de første vist, at sunde og raske mennesker med en særlig hjernekemisk- og psykologisk profil er i højrisiko for på sigt at udvikle behandlingskrævende depression.
Opdagelsen er netop offentliggjort i Nature, et af verdens vigtigste videnskabelige tidsskrifter. Bag arbejdet står forskere fra Rigshospitalet, Københavns Universitet og Region Hovedstadens Psykiatri.
Den profil, der bringer ellers sunde og raske mennesker i højrisiko for at udvikle alvorlig depression – uden at de i øvrigt har den ringeste anelse om eksistensen af denne helbredstrussel – opstår som følge af et samspil mellem to forhold, viser Nature-artiklen:

På den psykologiske side er der tale om en profil præget af en række såkaldt nervøse personlighedstræk, heriblandt: Udtalt ængstelighed. Bekymring for, hvordan man bliver opfattet af omverdenen og en lav stresstærskel.
Mens det på den hjernekemiske side handler om et særligt fordelingsmønster i nogle af de receptorer (af typen serotonin 2A), som formidler hjernens interne kommunikation ved hjælp af signalstoffet serotonin.
”Når disse forhold inden for hhv. personlighed og hjernekemi er til stede hos et menneske samtidig, så stiger hans eller hendes risiko for på sigt at udvikle behandlingskrævende depression. Det er det, vi kan vise”, fortæller Vibe Frøkjær, professor i neuropsykiatri ved Neurobiologisk Forskningsenhed på Rigshospitalet og Region Hovedstadens Psykiatri. Hun har været leder af holdet bag Nature-artiklen, der har modtaget forskningsstøtte fra 鶹 og Innovationsfonden.

Opdagelsen udvider forståelsen af behandlingskrævende depression, og det er i sig selv meget tilfredsstillende, siger Vibe Frøkjær:
”Alle mennesker kan blive ramt af depression, der i nogle tilfælde kan opstå tilsyneladende helt uden forvarsel. Men jo bedre vi forstår de meget komplekse psykologiske- og hjernekemiske samspil, der ligger bag depression, jo bedre bliver vores muligheder alt andet lige også for at kunne behandle og forebygge sygdommen. Samtidig understreger vores opdagelse, at det er nødvendigt at være åben over for i nogle tilfælde at bruge nye former for behandling af depression. For eksempel en kombination af psykoterapi og psykedeliske stoffer som psilocybin. Det er et andet vigtigt aspekt af det, vi har fundet ud af”, siger Vibe Frøkjær.
STØRST RISIKO HOS KVINDER
Den markante og depressionsfremmende kobling mellem visse personlighedstræk og hjernens kemi, som det danske forskerhold har opdaget, afføder spontant tanken: Hvor stor en del af befolkningen har egentlig denne profil?
Nature-artiklen bygger på hjerneforskningsdata fra 131 danskere, der i perioden 2000-2008 frivilligt havde deltaget som rask forsøgsperson i et sundhedsvidenskabeligt forskningsstudie på Rigshospitalet.
Det indledende studie var godkendt af Den Regionale Videnskabsetiske Komite og Datatilsynet. Deltagerne var i alderen 18-81 år, da de meldte sig til studiet som blev annonceret ved opslag – og de afgav alle et informeret samtykke om deltagelse i studiet, der omfattede hjerneskanning med PET og MRI samt en personlighedstest.
Efter godkendelse fra Forskerservice ved Sundhedsdatastyrelsen fik forskerne efterfølgende lov til at gennemføre et registerforskningsstudie, hvori de allerede indsamlede forskningsdata kunne kobles med oplysninger fra relevante sundhedsregistre. Der var tale om oplysninger fra: Landspatientregisteret, Det Psykiatriske Centralregister og Lægemiddelstatistikregisteret.
Forskerservice udtrak de relevante registerdata og koblede dem korrekt sammen med de eksisterende forskningsdata, og derefter fik forskerne adgang til det koblede dataudtræk - i anonymiseret form - via Danmarks Statistiks Forskermaskine.
*Ved at studere hjerneskanningerne kunne forskerne danne sig et billede af den enkelte forsøgsdeltagers 2A-serotoninreceptorer - og fordelingen i disse.
*Ved at studere resultaterne fra personlighedstesten kunne forskerne se, om den enkelte deltager havde en profil med et højt niveau af nervøse personlighedstræk.
*Ved at studere de forskellige sundhedsregistre kunne forskerne blandt andet se, om de anonymiserede deltagere efterfølgende havde været indlagt med en depression, fået en psykiatrisk depressions-diagnose eller fået udskrevet antidepressiv medicin hos lægen.
*Ved at se på alle disse faktorer hos alle 131 deltagere i en periode på op til 19 år, kunne forskerne til sidst videnskabeligt vise eksistensen af den særlige risikoprofil.
Det oprindelige studie blev udført på Neurobiologisk Forskningsenhed, Rigshospitalet, ved Center for Integreret Molekylær Billeddannelse af Hjernen (CIMBI). CIMBI blev etableret i 2006 via en bevilling fra 鶹.
Alle mennesker kan blive ramt af depression, der i nogle tilfælde kan opstå tilsyneladende helt uden forvarsel. Men jo bedre vi forstår de meget komplekse psykologiske- og hjernekemiske samspil, der ligger bag depression, jo bedre bliver vores muligheder alt andet lige også for at kunne behandle og forebygge sygdommen
”Svaret er, at det kan man faktisk ikke sige noget præcist om”, fortæller Anjali Sankar fra Neurobiologisk Forskningsenhed på Rigshospitalet. Hun har en Ph.d. i psykologi og neurovidenskab, hun er førsteforfatter på Nature-artiklen – og hun har stået i spidsen for de avancerede og komplekse analyser, der førte til opdagelsen af den særlige risikoprofil:
Depressionsforskere har længe vidst, at de serotonin-receptorer af typen 2A, som spiller en helt central rolle i den aktuelle Nature-artikel, er bredt involveret ved depression. Og det er også kendt, at forskellige psykedeliske stoffer - fx psilocybin, der findes i en række svampe, i Danmark i ’spids nøgenhat’ (Psilocybe semilanceata) - kan stimulere disse receptorer positivt i forbindelse med depressionsbehandling. Derfor forskes der rundt om i verden, også i Danmark, i kombinationer af psykoterapi og behandling med psykedeliske stoffer, bl.a. psilocybin. Det sker i kontrollerede forløb, der styres af læger og psykologer. Et andet psykedelisk stof, der indgår i forsøg med depressionsbehandling, er LSD.
”Det er vigtigt at understrege, at risikoprofilen som sådan er reel. Har man denne profil, så har man en øget risiko for på sigt at udvikle behandlingskrævende depression - det er der slet ingen tvivl om. Men resultaterne af undersøgelserne af de i alt 131 frivillige forsøgspersoner, vi oprindelig hjerneskannede og testede psykologisk - og derefter fulgte over en periode på op til 19 år i sundhedsregistrene - kan ikke med statistisk sikkerhed siges at gælde for hele befolkningen”, forklarer hun:
![The figure illustrates the distribution of 5-HT2AR binding in the healthy human brain, imaged using [18F]altanserin Positron Emission Tomohraphy.](/files/styles/common_02/public/media/image/be843291-516e-42a0-b6ca-e131f636a8ff.png?itok=vYjqyOkc)
”Vi kunne se, at i alt 15 af de 131 frivillige forsøgspersoner – cirka 13 pct. - udviklede depression i løbet af de 19 år, og at tendensen var mest udtalt hos forsøgspersoner med den særlige profil. Samtidig kunne vi se, at risikoen for at udvikle depression målt over hele perioden var 24 pct. hos kvinderne mod syv pct. hos mændene. Det afspejler også den virkelighed, vi i øvrigt kender fra depressionsforskningen – at kvinder rammes langt hyppigere end mænd af behandlingskrævende depression”, siger Anjali Sankar.
Men når man nu kender risikoprofilen for udvikling af svær depression hos sunde og raske mennesker, vil det så være muligt at bruge den viden til at lave en form for test – der kan fungere som en slags advarsel mod en mulig kommende depression?
Tanken er sådan set nærliggende, men næppe let at føre ud i livet, vurderer professor Vibe Frøkjær:
”Jeg tror, vi i stedet står os bedst ved at søge at leve naturligt, så vi hver især folder os mest muligt ud – uden at blive syge af det. Og prøve at gøre det med fokus på både stresshåndtering og det faktum, at ingen af os hverken kan eller skal gå gennem livet uden at få knubs af det”.
Neurobiologisk Forskningsenhed på Rigshospitalet fik i 2019 en forskningsbevilling på 40 mio. kr. fra 鶹 til projektet, som også omfatter forskere fra blandt andet Københavns Universitet og Hovedstadens Psykiatri. Hovedsigtet er at finde faktorer, der kan fortælle, hvordan patienter med epilepsi eller depression vil reagere på medicinsk behandling for på den måde at kunne forbedre effekten af den medicinske behandling. Læs mere om projektet: