Â鶹Éç

Epilepsi er en sygdom med vedvarende tendens til anfald på grund af hyperexcitabilitet i hjernen. Den forekommer hos 1 % af børn og er den mest almindelige neurologiske diagnose hos spædbørn. I de sidste 20 år er genetiske årsager blevet identificeret hos cirka 25 % af børn med svær tidlig epilepsi, hvilket har forbedret prognosen og muligheden for præcisionsmedicin. To udfordringer består dog: (1) Forskellige genetiske varianter i samme gen kan give forskellige fænotyper, hvilket komplicerer behandlingen, og (2) de fleste epilepsibehandlinger er stadig empiriske, selv med genetisk diagnose, da præcisionsbehandlinger endnu ikke er identificeret.

GABA, den vigtigste hæmmende neurotransmitter i centralnervesystemet, modvirker hyperexcitabilitet og epileptiske anfald. En specifik variant af GABA receptoren (GABRB3), er forbundet med alvorlige behandlingsresistente epilepsitilfælde hos børn, som DEE og Lennox Gastaut Syndrom. Dog findes det flere varianter og det er stadig uklart, hvilke varianter der er forbundet med forskellige sværhedsgrader, og hvilke biologiske mekanismer der fører til epilepsi.

Dette projekt har som mål at:

1 - Udføre genotype-fænotype korrelation af Loss of Function GABRB3-relateret epilepsi for at identificere genotyper, der fører til svær epilepsi.

2 - Bruge single-cell RNA transcriptomics af en musemodel med mutationen for at finde nye præcisionsterapeutiske mål.

Til slut vil vi matche transkriptomiske data til MIT Drug Repurposing Hub for at identificere præcisionsmedicin, herunder genanvendte lægemidler. Kombinationen af våd- og tør-laboratoriearbejde skal danne en skabelon for præcisionsterapier i genetiske neurologiske sygdomme.

Fem danske medicinstuderende på forskningseventyr i USA

For tiende Ã¥r i træk har Â鶹Éç tildelt pre-graduate stipendier – ogsÃ¥ kaldet DARE-fellowships – til danske medicinstuderende...